Projeto PRR

Sumário

O sono é fundamental para a manutenção da homeostase neuronal e para a formação de memória, através do refinamento sináptico. Para além de processos autónomos neuronais, a microglia desempenha um papel ativo neste processo, sendo a sua vigilância modulada pelo sono. O hormónio concentrador de melanina (MCH), cuja atividade é potenciada durante o sono, regula sinapses no hipocampo e influencia a resposta da microglia. Partindo desta evidência, propomos a hipótese de que a ativação dos neurónios MCH promove a interação entre neurónios e microglia, potenciando o refinamento sináptico.O objetivo principal deste projeto é caracterizar de que forma os neurónios MCH organizam a atividade neuronal e a vigilância da microglia durante o sono, bem como avaliar o impacto deste processo na homeostase cerebral em condições fisiológicas e patológicas. Utilizando tecnologias de ponta em modelos animais, investigaremos os mecanismos moleculares subjacentes à interação neurónio-microglia, dependentes do sono e do MCH. Considerando que os neurónios MCH se encontram disfuncionais em fases iniciais da Doença de Alzheimer, propomos a sua manipulação como estratégia para resgatar fenótipos neuronais e microgliais alterados. Este estudo permitirá revelar novas funções do sono e o seu contributo para a progressão da neurodegeneração.