PRR Project

Summary

Os capilares cerebrais são as linhas vitais do cérebro, fornecendo nutrientes essenciais e oxigênio, além de proteger seu ambiente delicado. Assim, o estabelecimento adequado dessa rede ramificada hierárquica é crucial para o crescimento e a função cerebral ao longo da vida. Orquestrar a criação de uma rede vascular funcional exige uma sinalização coordenada entre as células endoteliais, os blocos de construção dos vasos, e as células adjacentes. Apesar de sua importância, os eventos espaço-temporais exatos e as bases moleculares da construção da rede capilar durante o desenvolvimento pós-natal permanecem um mistério. Elucidar esse processo dinâmico no cérebro mamífero em desenvolvimento, tanto no espaço quanto no tempo, é um passo desafiador, mas necessário, para desvendar essa fascinante lacuna no conhecimento biológico.Com esse objetivo, recentemente estabeleci uma abordagem de imagem longitudinal ao vivo para capturar os processos de desenvolvimento cerebral com mínima perturbação. Com base em trabalhos preliminares, postulo que as células de ponta endoteliais instruem a micróglia, as células imunológicas residentes no cérebro, a atuar como guias para conduzi-las ao vaso-alvo. Para abordar essa hipótese original e inovadora, o projeto ANGIOARCHITECTS propõe empregar uma poderosa combinação multidisciplinar de genética de camundongos, ferramentas farmacogenéticas e optogenéticas, imagem ao vivo com dois fótons, perfilagem ômica, mapeamento de microscopia de alta resolução e ferramentas computacionais para revelar os princípios de desenvolvimento na construção da rede capilar, com foco na comunicação entre células de ponta endoteliais e micróglia.Este projeto pioneiro será o primeiro a oferecer imagens sem precedentes das interações vasculares-imunes durante a formação da angioarquitetura no período neonatal, quando o cérebro é altamente suscetível a danos e lesões. O ANGIOARCHITECTS não apenas avançará as fronteiras da pesquisa vascular, mas também possui um enorme potencial para impulsionar futuras investigações na área da saúde neonatal e no desenvolvimento de terapias clínicas direcionadas a distúrbios cerebrovasculares.