PRR Project

Summary

A hematopoiese é um processo altamente coordenado que forma e mantém todas as células sanguíneas. Curiosamente, a diferenciação hematopoética durante o desenvolvimento embrionário é distinta da hematopoiese adulta. Enquanto a hematopoiese adulta depende de células-tronco hematopoéticas (HSCs) com capacidade de auto-renovação e diferenciação em múltiplas linhagens, as primeiras linhagens sanguíneas no embrião são geradas por células progenitoras hematopoéticas (HPCs) de linhagem restrita e transitória, independentemente das HSCs. Essas linhagens embrionárias são essenciais para a sobrevivência fetal e impactam o organismo adulto, pois algumas linhagens especializadas surgem exclusivamente neste período e são mantidas ao longo da vida.Apesar dos avanços no entendimento dos mecanismos moleculares da hematopoiese adulta, os processos que regulam o desenvolvimento hematopoético inicial permanecem pouco explorados. Este projeto investiga o papel de mecanismos transcricionais e epigenéticos na diferenciação hematopoética inicial. Utilizando um modelo de diferenciação baseado em células-tronco embrionárias de camundongo, que replica o desenvolvimento sanguíneo embrionário, serão realizadas triagens CRISPR-Cas9 em larga escala para identificar fatores de transcrição e moduladores de cromatina essenciais para a escolha de linhagens na hematopoiese inicial. A caracterização funcional desses fatores, por meio de ensaios genômicos, determinará como o programa hematopoético adulto é ativamente reprimido na hematopoiese inicial por silenciamento transcricional e/ou mediado por cromatina. Essa abordagem fornecerá novos insights sobre os princípios moleculares que governam a hematopoiese inicial, ampliando o conhecimento sobre esse processo essencial no desenvolvimento.